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오크라톡신 A(Ochratoxin A)

구축일 2018-12-04 / 최종수정일 2024-07-02

요약

오크라톡신A(OchratoxinA)는Aspergillusochraceus,Aspergilluscarbonarius및Penicilliumverrucosum에의해생산되며,가장흔한음식오염에의한곰팡이독소중하나이다.오크라독신A는사람에서호흡곤란및비핍뇨성급성신부전을유발하였다.그것은동물에서신장독성,발생독성,유전독성및발암성을나타내었다.오크라톡신A는IARC발암물질분류에의해사람에게암을일으키는가능성이있는물질로Group2B에포함되어있다.

1장. 물질 정보

독성정보 물질정보를 영문물질명, 국문물질명, CAS No, 구조식, 분자식, 분자량, 영문유사명, 국문유사명, 색깔및성상, 냄새, 끓는점, 어는점, 증기압, 밀도/비중, 용해도, GHS픽토그램 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
영문물질명	Ochratoxin A
국문물질명	오크라톡신 A
CAS No	303-47-9
구조식
분자식	C20-H18-Cl-N-O6
분자량	403.81
영문유사명	Alanine, N-((5-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-7-isochromanyl)carbonyl)-3-phenyl-, (-)- (R)-N-[(5-Chloro-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-1H-2-benzopyran-7-yl)carbonyl]-L-phenylalanine L-Phenylalanine, N-((5-chloro-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-1H-2-benzopyran-7-yl)carbonyl)-, (R)- L-Phenylalanine, N-(((3R)-5-chloro-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-1H-2-benzopyran-7-yl)carbonyl)-B26 (R)-N-[(5-Chloro-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-1H-2-benzopyran-7-yl)carbonyl]-L-phenylalanine L-Phenylalanine, N-((5-chloro-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-1H-2-benzopyran-7-yl)carbonyl)-, (R)- L-Phenylalanine, N-(((3R)-5-chloro-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-1H-2-benzopyran-7-yl)carbonyl)- (R)-N-((5-Chloro-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-1H-benzo(c)pyran-7-yl)carbonyl)-3-phenylalanine (R)-N-((5-Chloro-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-1H-2-benzopyran-7-yl)carbonyl)phenylalanine (-)-N-((5-Chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-7- isochromanyl)carbonyl)-3-phenylalanine N-(((3R)-5-Chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-oxo-7- isochromanyl)carbonyl)-3-phenyl-L-alanine Phenylalanine - ochratoxin A OTA OA
국문유사명	오크라토닉스 A L-페닐알라닌, N-(5클로로-3,4-다이하이드로-8-하이드록시-3-메틸-1-옥소-1H
색깔 및 성상	크실렌으로부터의결정은녹색형광을나타낸다.
냄새	-
끓는점	-
어는점	169℃
증기압	-
밀도/비중	-
용해도	산성으로서유기용제(예:클로로포름,에탄올,메탄올,크실렌)에적당히용해됨 나트륨염은물에용해됨
GHS픽토그램

2장. 용도

기형및발암성시험물질

3장. 독성정보

3.1 인체 영향 정보

3.1.1 증상

인체영향-증상 정보를 NO(순번),내용 항목별 자세히 안내하는 표입니다.
NO	내용
1	-

3.1.2 사례보고

인체영향-사례보고를 no(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표입니다.
NO	내용
1	-

3.1.3 역학연구

인체영향-역학연구 정보를 no(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표입니다.
NO	내용
1	요도및요로계종양의발생률과사망률은불가리아와유고슬라비아의발칸토착신병증의지리적분포와관련이있다.발칸토착신병증이있는유고슬라비아지역에서오크라톡신A가함유된곡물과빵의오염빈도가비교적높은것으로보고되었다(DHHS/NIEHS,1994).

3.1.4 기타

인체영향-기타 정보를 no(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	-

3.2 동물 독성시험 정보

3.2.1 단회투여 독성

단회투여 독성 정보를 no(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	오크라톡신A을1회또는반복적으로랫드에게경구투여하였다.투약4시간이내에심한카타르성또는미란성장염이십이지장과공장에나타났다.수일간투여한후에는근위세뇨관에서광범위한호산성변성,괴사,상피의박리가나타났다.비장과림프절의종자중심에서의세포괴사는림프조직의감수성을의미한다.간독성은간글리코겐의고갈에국한한다(KANISAWAETAL.,1977).
2	오크라톡신A(2mg/kg/day)를2일간투여한랫드의신장피질에서,피루브산에의한당신생은26%감소하였고,신장의인에놀피르브산카르복시키나아제(phosphoenolpyruvatecarboxykinase)활성은약55%감소하였다(MEISNERandSELANIK,1979).

독성수치정보

독성수치정보를 종말점, 동물종(동물종,성별,부호,독성용량,용량조건), 투여경로, 용량, 참고자료, 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
시험종류	종말점	동물종		투여정보		용량	참고자료
시험종류	종말점	동물종	성별	경로	투여조건	용량	참고자료
-	LD50	랫드	-	경구	-	= 20 mg/kg	Lewis,2004
-	LD50	랫드	-	복강	-	= 12,600 µg/kg	Lewis,2004
-	LD50	랫드	-	정맥	-	= 12,750 µg/kg	Lewis,2004
-	LD50	마우스	-	정맥	-	= 30 mg/kg	IARC,1983
-	LD50	마우스	-	복강	-	= 40 mg/kg	IARC,1983
-	LD50	마우스	-	경구	-	= 46 mg/kg	Lewis,2004

3.2.2 반복투여 독성

반복투여 독성 정보를 no(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	랫드에서오크라톡시A는소량의반복주사만으로도당뇨,케톤뇨,단백질뇨와다뇨를특징으로하는신장기능장애를일으킨다(Klaassen,2001).
2	800ppb의오크라톡신A를함유한식이를통해서6마리의돼지에서경한진균중독에의한신장병증이유발되었다.신장병증은희미한반점을표면에동반한약간비대화된신장으로표현되었는데,숙련된관찰자에게는실험의마지막에서식별할수있지만일상적인도살처리에서는인식되지않을수있다.조직검사상에서두가지종류의변화를보였는데,하나는퇴행으로6개월후돼지근위세뇨관의상피세포에영향을주었고,다른하나는오크라톡신A에1년간노출된후에주로나타나는간질의증식성변화이다.모세혈관확장과임프의정체는거의보이지않았다.신장병변은이전에덴마크에서발생한고전적진균성돼지신병증에대해기술된것과유사했지만불가리아에서산발적으로발생하는돼지신병증과는다소달랐다(Stoevetal.,2002).

3.2.3 생식발생 독성

생식발생 독성 정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	오크라톡신A를랫드에투여하면성적성숙,질개방및첫발정의지연을초래한다.또한난소,자궁및뇌하수체의무게감소를유발한다.성성숙지연의원인은난소에서의스테로이드생성이억제되기때문이다(GUPTAETAL.,1980).
2	CD-1마우스에2mg/kgbw용량의오크라톡신A를1회복강주사할경우,임신8일째에투여했을때는두개안면기형을유발하였으나10일째에투여했을경우에는유발하지않았다.임신15~17일에3~5mg/kg용량의오크라톡신A를경구나복강으로투여한CD-1또는ICR마우스의대부분의태자에서뇌괴사가발생하였다(IARC,1983).
3	임신5,8,9,10,11,12일에5mg/kgbw의단회투여한임신랫드는태자사망및태자기형의증가를보였다(IARC,1976).

3.2.4 유전독성 및 변이원성

유전독성 및 변이원성 정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	이전의연구에서연구자들은OTA가신장외수질(OM)에서,특히S3절에서리포터유전자돌연변이,주로결실돌연변이를유도한다고보고하였다.본연구에서는OTA에의한유전독성에관여하는유전자를확인하기위해발암용량의OTA를투여한gptδ-랫드에서4주간신피질(COR)과신장의OM에서전체유전자발현을비교분석하였다.DNA손상및DNA손상복구와관련된유전자,세포주기조절은OM에서부위특이적으로변화하였다.흥미롭게도,OM에서조절해제된유전자는DNA이중가닥끊김(DSB)복구(Rad18,Brip1및Brcc3),세포주기진행(Cyce1,Ccna2및Ccnb1),G(2)/MDNA손상(Chek1및Wee1)및p53관련인자(Phlda3및Ccng1)에대한반응으로체포.실시간RT-PCR을사용하여많은유전자들의mRNA수준의유의한증가가OM에서관찰되었다.그러나산화스트레스와관련된유전자는OM과COR모두에서변형된유전자의수또는기능에차이를나타내지않았다.이러한결과는OTA가표적부위에서DSB및세포주기의진행을유도함을시사한다.산화스트레스이외의이러한현상은OTA에의한신장종양발생을유발하는유전독성을유발할수있다(Hibietal.,2013).
2	오크라톡신A가살모넬라균주TA98,TA100,TA1535,TA1537에대해돌연변이유발성에대해스크리닝된결과는음성이었다(WEHNERETAL.,1978).

3.2.5 눈/피부자극성

눈/피부자극성 정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	-

3.2.6 면역 독성

면역 독성 정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	오크라톡시A(OTA)의신독성및면역독성과관련된연령에따른차이를0,0.07,0.34,1.68mgOTA/kg용량으로4주동안위관영양법으로투여한12주령과27~30개월령의암컷SPFWag랫드에서조사하였다.어린랫드에서OTA는선량과관련된기저막의농축과비장T세포분획의감소를유도하였다.0.34mg/kgOTA(어린랫드)와1.68mg/kgOTA(어린랫드)에서IgG수치가감소하였다.0.34,1.68mg/kgOTA를투여한어린랫드와0.07,0.34mg/kgOTA를투여한늙은랫드에서뇌의백색질(소뇌수질과뇌간의복부)에공포가유의하게증가하였다.결론은다음과같다:(1)두연령대모두에서OTA독성의양상은유사하며,신장과뇌가주요표적기관이다.(2)임상적및병리학적자료에근거하여늙은랫드는어린랫드보다OTA에더민감하다.(3)면역체계가아마도OTA독성의주요표적은아닐것이다(Dortantetal.,2001).

3.2.7 기타

기타 정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	-

3.3 발암성

3.3.1 발암성 등급 분류

발엄성 등급분류를 IARC분류, NTP분류, USEPA분류 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
IARC분류	NTP분류	USEPA분류
2B(인체 발암 가능물질)	R(인체 발암원으로 예측 가능한 물질)	NA(해당 자료 없음)

3.3.2 인체 발암성 정보

인체 발암성 정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	사람에서오크라톡신A의발암성에대한증거가충분하지않다.오크라톡신A의발암성에대한실험동물에서의증거는충분하다.전체평가:오크라톡신A는인간에게발암가능성이있다(Group2B)(IARC,1993).

3.3.3 동물 발암성시험 정보

동물 발암성시험 정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	독성및발암성연구는암수F344/N랫드에옥수수기름에섞은오크라톡신A(98%순도)를위관영양법으로2년간투여하여실시하였다.오크라톡신A는마우스에서발암성을보였으므로,랫드에대해서만연구하였다.성및투여군당80마리의랫드에옥수수기름에섞은0,21,70,210μg/kg오크라톡신을위관영양법에의해주5회,2년간투여하였다.2년간의위관영양법조건하에서,흔하지않은관상세포선종과신장의관상세포암의발생이현저히증가한것으로나타났으며,수컷F344/N랫드에대한오크라톡신A의발암성의명백한증거가나타났다.암컷F344/N랫드에서도흔하지않은관상세포선종과신장의관상세포암종의발생증가와유선의다발성섬유선종이증가하여발암성의명백한증거가되었다(NationalToxicologyProgram,1989).

4장. 독성동태학 정보

4.1 인체 정보

인체정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	곡물,견과류,옥수수,시리얼및동물사료를취급하는작업장에서오크라톡신A에대한직업적노출은먼지흡입및피부접촉을통해잠재적으로일어날수있다.모니터링자료에따르면일반인구집단은오크라톡신A에오염된곡류,콩,쌀,옥수수및돼지고기제품섭취와피부접촉을통해오크라톡신A에노출된다(SRC).
2	식량및동물사료에오크라톡신A가널리나타나면인체에노출될가능성이있다.곡물,견과류,옥수수,시리얼및동물사료를취급하고저장하는모든근로자에서잠재적인노출이존재한다(DHHS/NIEHS,1994).

4.2 동물 정보

4.2.1 흡수

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NO	내용
1	랫드에서는오크라톡신A가위벽과공막을통해흡수된다.대부분의조직에오크라톡신이분포하지만주로간,신장및근육에분포한다.랫드서는대변과소변을통해배설된다(IARC,1983).

4.2.2 분포

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NO	내용
1	오크라톡신A의약동학은실험실설치류와사육동물에서연구되었다.랫드에서는구강내로투여한오크라톡신A는쉽게흡수되며,혈장에서상당한양의독소가검출되었고,투여후2~4시간후에최대농도에도달한다.혈장수준vs시간의곡선의약물동력학분석은2개의별개의신체구획에서의분포를제안한다.독소의반감기는어류의0.7시간에서원숭이의840시간까지다양하며이는투여량과동물종에따라달라진다.혈장에서독소는많은산성화합물과마찬가지로알부민에결합한다.이상호작용은페닐부타존,에틸비스쿠마세테이트및술파메톡시-피리다진에의해경쟁적으로억제되며알부민결핍랫드에서감소한다.오크라톡신A의isocoumarin유도체로의가수분해가주요대사경로이다.이러한해독작용은동물및박테리아의카복시펩티다제에의해야기되고반추위및대장에서발생한다.4-하이드록시요크라톡신A는주요간대사물질이며,그형성은debrisoquine4-hydroxylation과같이여러형태를보인다.소변으로배설된4-히드록시콜라톡신A대오크라톡신A의비율은대사산물이오크라톡신A만큼면역억제제로서효과적이기때문에독소의발암가능성과관련이있을수있다.장간순환을거친후에독소와오크라톡신A가대변과소변으로배설된다.곰팡이독소의신장으로의이동은신장의유기음이온전달계와신장대사작용을매개로하여일어나며이는해독에기여할수있다.설치류에서오크라톡신A의용량의존적태반이동이설치류에기술되어있지만,저용량(0.38mg/kg)경구투여한경우,독소는태반을통해태자로이동되지는않았다.암컷토끼의우유내로의확산은정맥내투여후에나타났지만,50mg의마이코톡신을투여한젖소에서는우유에서거의검출할수없는양의오크라톡신A가회수되었다.오크라톡신A는우선간,신장,근육및지방에분포한다.실험자료는도축돼지의혈액및신장에서변하지않은독소잔류물의자연발생에관한여러보고서와밀접한관련이있다(Galtier,1991).

4.2.3 대사

대사 정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	오크라톡신A는장내미생물에의해가수분해되어비독성화합물(7-카르복시-5-클로로-8-히드록시-3,4-디히드로-3R-메틸이소쿠마린(오크라톡신A)및페닐알라닌)로된다.소변과대변모두에서오크라톡신A,수산화오크라톡신A또는오크라톡신A로배설된다(Marquardtetal.,1990).

4.2.4 배설

배설 정보를 NO(순번), 내용 항목별 자세히 안내하는 표 입니다.
NO	내용
1	건강한성체랫드에게2.5mg/kg의오크라톡신A를단일경구또는정맥내투여하였을때,대사산물로오크라톡신A만이맹장및대장에서검출되었다.오크라톡신A는대사되지않거나혹은오크라톡신A로서소변과대변을통해배설된다(GALTIERETAL.,1979).

5장. 응급치료정보

5.1 일반적 치료정보

흡입노출
신선한공기를흡입하며,휴식을취한다.필요시진료를받는다.

피부노출
오염된의복을다량의물로세척한다.오염의복을제거하고,다량의물로피부를세척하거나샤워한다.

눈노출
우선다량의물로수분간눈을세척한다.가능하다면콘택트렌즈를제거하고,진료를받는다.

경구노출
입을헹군다.진료를받는다.

5.2 특이적 치료정보

6장. 참고문헌

참고문헌 정보를 NO(순번), 참고문헌명, URL 또는 첨부파일 항목별 자세히 안내하는 표입니다.
NO	참고문헌명	URL OR 첨부파일	원본출처DB
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3	IARC. Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. Geneva: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, 1972-PRESENT	-	HSDB
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14	Toxicology & Carcinogenesis Studies of Ochratoxin A in F344/N Rats (Gavage Studies). Technical Report Series No. 358 (1989) NIH Publication No. 89-2813 U.S. Department of Health and Human Services, National Toxicology Program, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, NC 27709	-	HSDB
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